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Wie kann dich jemand gestern noch lieben und heute nicht mehr? Kurz nachdem ihr Freund seinen 12-jährigen Bruder geschickt hat, um die Nachricht zu überbringen, dass sie abserviert wurde, entdeckt Frankie Browne, dass sie ein besonders schädliches Gen hat: Jeder Mann, mit dem sie ausgeht, wird unweigerlich mit ihr Schluss machen. Im Angesicht eines lebenslangen romantischen Scheiterns wendet sich Frankie an den einzigen Genetik-Experten, den sie kennt: ihren ehemaligen Erzfeind Wilbur, ein wissenschaftliches Wunderkind. Wilbur entwickelt eine eigenwillige Theorie, um ihr romantisches Glück umzukehren, und setzt damit eine unerwartete und komische Reise in Frankies Vergangenheit mit fragwürdigen romantischen Entscheidungen in Gang.